Имеющиеся ретроспективные сведения и оперативные эпидемиологические данные свидетельствуют о наличии в Крыму природных очагов следующих инфекционных заболеваний: туляремии, лептоспироза, сибирской язвы, клещевого вирусного энцефалита (КВЭ), Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ), инфекции, вызываемой хантавирусами, Ку-лихорадки, бешенства, марсельской лихорадки (МЛ), иксодовых клещевых боррелиозов (ИКБ), иерсиниозов и др. Наряду с перечисленными нозоформами, в 2014-2015 гг. выявлена циркуляция возбудителей таких инфекционных заболеваний: моноцитарный эрлихиоз человека (МЭЧ), гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ). Эти инфекции являются зоонозами, при этом их резервуарами, источниками и переносчиками являются различные виды животных (грызуны, клещи, комары и др.), широко распространенные на территории Крыма [1, 2, 3].
Возбудители таких инфекций, как туляремия, лептоспироз, иксодовые клещевые боррелиозы, иерсиниозы и др., циркулируют в Крыму повсеместно, практически ежегодно регистрируются случаи заболевания у людей [4].
Для таких заболеваний как клещевой энцефалит, хантавирусная инфекция, Крымская геморрагическая лихорадка, характерна территориальная эндемичность [5, 6, 7]. Так, эндемичными по клещевому энцефалиту в Крыму являются 10 административных территорий: Бахчисарайский, Кировский, Красногвардейский, Белогорский, Симферопольский районы и административные территории, подчиненные гг. Алушта, Судак, Ялта, Севастополь, Симферополь [3]. Природные очаги Крымской геморрагической лихорадки требуют продолжения системного изучения, на данный момент можно утверждать о наиболее рисковых зонах, в которых выявлена циркуляция возбудителя - административные территории Красногвардейского, Красноперекопского, Джанкойского, Ленинского, Симферопольского районов, предгорная окрестность г. Севастополя, горная часть Бахчисарайского района, г. Алушты [8, 9, 10].
Природная очаговость инфекции, вызываемой хантавирусами в Крыму установлена в 14 районах. Природные очаги с циркуляцией хантавирусов расположены как в Степном Крыму, так и в горно-предгорной части Крымского полуострова. Основными носителями вирусов являются полевки рода Microtus [11, 12]. На территории Крыма за все годы регистрации очаговости по хантавирусам, случаев заболеваний людей ГЛПС не регистрировалось. Тем не менее, в Бахчисарайском районе из алтайских полевок M. obscurus было выделено 17 штаммов хантавируса Тула (вирусологические исследования проведены в 2008 г. на базе ГНЦ ВиБ «Вектор» Роспотребнадзора, Россия, Новосибирск) [13].
Несмотря на наличие природных очагов и выявленной циркуляции возбудителей природно-очаговых инфекций на территории Крымского полуострова, в официальной статистике случаи заболевания этими инфекциями не значатся или регистрируются единичные случаи. Так, за период статистического наблюдения (1985-2015 гг.) не зарегистрированы местные случаи заболеваний людей инфекцией, вызываемой хантавирусами – геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) [1] [12, 14]. Вплоть до 2017 года, когда заболел КГЛ житель Ленинского района Республики Крым, заболеваемость КГЛ среди жителей полуострова не регистрировалась с 1967 года. Однако, зафиксированы случаи заражения прибывающих на отдых в Крым туристов (2013 год - завозной случай из Крыма в г. Москву, 2015 год – в Воронеж) [8, 9]. Регистрируются единичные случаи заболевания людей в отдельные годы клещевым энцефалитом [4].
Диагностика многих вирусных инфекций и мониторинговые исследования природных очагов в Крыму за последние 20 лет, вплоть до 2015 года, проводились не системно. Следствием этого стали незначительные проявления эпидемического процесса (по статистическим данным). Однако этот факт не уменьшает реальную заболеваемость и риск распространения инфекции. Одним из индикаторов наличия или отсутствия эпидемического и инфекционного процесса у людей может быть наличие или отсутствие антител к тому или иному возбудителю. Определение иммунной прослойки населения к возбудителям природно-очаговых инфекций позволит определить дальнейшие задачи для диагностики, лечения, профилактики и дальнейшего изучения природных очагов инфекционных болезней в Крыму.
Целью данной работы – определение иммунной прослойки к возбудителям природно-очаговых инфекций (ВКЭ, ККГЛ, хантавирусам, ИКБ) среди здорового населения.
Материалы и методы
Для проведения работы были отобраны сыворотки крови здорового населения (доноры) из 15 административных территорий Республики Крым. Всего на протяжении 2015 г. были отобраны пробы от 1508 человек по 2 мл в пробирки Эппендорф. Пробы делились на 2 части, замораживались и впоследствии хранились в низкотемпературном холодильнике до момента исследования (от 2 до 7 месяцев) при температуре – 70 оС. В течение 2015- 2016 гг. все сыворотки были исследованы методом твердофазного иммуноферментного анализа (ТИФА) на наличие IgG к возбудителям: вирусного клещевого энцефалита, инфекционного клещевого боррелиоза, Крымской геморрагической лихорадки, хантавирусной инфекции. Для постановки иммуноферментного анализа использовали спектрофотометр (ридер) PR 2100, промыватель (вошер) PW 40, термошейкер (сухой инкубатор) AIP-4, Sanofi diagnostics, Pasteur, Франция, Тест системы ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск.
Результаты и обсуждение
При исследовании сывороток крови доноров на наличие IgG к возбудителям: КВЭ, ИКБ, КГЛ, хантавирусной инфекции, получены следующие результаты: из 15 административных территорий, в которых был осуществлен отбор материала, положительные результаты на тот или иной возбудитель были получены в 14 муниципалитетах. Всего из обследованных 1508 человек имели антитела (IgG) к возбудителям того или иного природно-очагового заболевания (КВЭ, ГЛПС, КГЛ, ИКБ) 19 человек. В целом по Крыму доля иммунного населения к тому или иному возбудителю природно-очагового заболевания составляет 1,26 % от обследованных. Наибольшее количество иммунных лиц отмечается среди жителей 2 территорий: Белогорского (12 человек – 21 %), Кировского районов (7 человек – 11 %), г. Феодосия (8 человек – 10 %), г. Ялта (7 человек – 6,3 %). По одному серопозитивному человеку выявлено среди обследованных в г. Керчи и Первомайском районе. Не выявлено иммунных лиц среди обследованных в Ленинском районе. В остальных территориях выявлены единичные (от 3-х до 6-ти) серопозитивные лица. Исследования сывороток крови от жителей г. Севастополя не проводились (таблица 1).
Таблица 1
Результаты сероэпидемиологического мониторинга природно очаговых инфекций в Крыму в 2015-2016 гг.
|
№ |
Город, район |
Кол-во исследованных проб |
Из них положительных (IgG) |
|||||||
|
КГЛ |
% |
Ханта |
% |
КВЭ |
% |
ИКБ |
% |
|||
|
1 |
г. Алушта |
90 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
2,2 |
3 |
3,3 |
|
2 |
г. Бахчисарай |
354 |
0 |
0 |
1 |
0,3 |
2 |
0,6 |
2 |
0,6 |
|
3 |
Белогорский р-н |
56 |
3 |
5,3 |
0 |
0 |
5 |
8,9 |
4 |
7,1 |
|
4 |
Джанкойский р-н |
95 |
1 |
1,0 |
0 |
0 |
2 |
2,0 |
2 |
2,0 |
|
5 |
г. Керчь |
111 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
1,0 |
|
6 |
Кировский р-н |
64 |
2 |
3,1 |
1 |
1,5 |
0 |
0 |
4 |
6,2 |
|
7 |
Красногвардейский р-н |
75 |
0 |
0 |
1 |
1,3 |
2 |
2,6 |
2 |
2,6 |
|
8 |
Ленинский р-н |
73 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
9 |
Нижнегорский р-н |
83 |
1 |
1,2 |
1 |
1,2 |
2 |
2,4 |
0 |
0 |
|
10 |
Первомайский р-н |
74 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
1,4 |
0 |
0 |
|
11 |
Симферопольский р-н |
105 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 |
2,8 |
3 |
2,8 |
|
12 |
Советский р-н |
62 |
1 |
1,6 |
1 |
1,6 |
1 |
1,6 |
2 |
3,2 |
|
13 |
г. Судак |
78 |
0 |
0 |
1 |
1,3 |
2 |
2,6 |
0 |
0 |
|
14 |
г. Феодосия |
77 |
1 |
1,4 |
0 |
0 |
3 |
3,9 |
4 |
5,1 |
|
15 |
г. Ялта |
111 |
0 |
0 |
0 |
0 |
4 |
3,6 |
3 |
2,7 |
|
Всего |
1508 |
9 |
0,6 |
6 |
0,4 |
29 |
2 |
30 |
2 |
|
При оценке иммунности доноров по возбудителям, обращает на себя внимание, что достаточно высокие уровни серопозитивных лиц в Крыму к возбудителям КВЭ и ИКБ – по 2 %. Удельный вес серопозитивных к вирусу ККГЛ - 0,6 %, к хантавирусам – 0,4 %.
Антитела к возбудителям КВЭ и ИКБ у доноров выявлены практически повсеместно за исключением г. Керчи (не обнаружено иммунных доноров к ВКЭ) и Ленинского районов (не выявлено доноров, иммунных к ВКЭ и ИКБ).
В данном исследовании, антитела к вирусу ККГЛ выявлены у доноров, проживающих в Белогорском, Джанкойском, Кировском, Нижнегорском, Советском районах, г. Феодосии, с максимальными цифрами в Белогорском районе (5,3 %). Наиболее эпидемически значимые переносчики КГЛ – иксодовые клещи Hyalomma marginatum, встречаются во всех ландшафтных зонах Крыма и являются одним из доминирующих видов при сборах с крупного рогатого скота и лошадей. В течение 2015-2017 гг. положительные находки вируса ККГЛ в природе были найдены во всех ландшафтных зонах Крыма, РНК вируса ККГЛ выявлена в более чем 1 % проб клещей.
Антитела к хантавирусам выявлены у людей, проживающих в 6 районах: Бахчисарайском, Кировском, Красногвардейском, Нижнегорском, Советском и г. Судак. Удельный вес иммунных к хантавирусам доноров при этом составил от 1,6 до 0,3 %. Проводимые ранее исследования сывороток крови здорового населения в 1987-1989 г. показали наличие серопозитивных к хантавирусам лиц в целом по Крыму 0,6 % [1, 8]. При серологическом исследовании парных сывороток от больных с симптомами, сходными с ГЛПС, проводимое в период с 1985 по 1990 гг. в Крыму, специфические антитела к хантавирусам не выявлены (исследования проводились методом иммунофлюоресценции с поливалентным хантавирусным антигеном).
Основными резервуарами хантавирусов в природе являются мышевидные грызуны. В частности, в Крыму для хантавирусов это алтайская полевка (Microtus obscurus), ареал обитания которой в Крыму охватывает всю горно-лесную зону, а это территория относящаяся к Бахчисарайскому, Белогорскому, части Симферопольского, и Кировского районов, гг. Алушта, Ялта, Судак, Севастополь, Феодосия, где преимущественно и были зарегистрированы положительные находки вирусов в природе. Отсутствие регистрируемых больных связывали с предположительной циркуляцией не патогенного для человека штамма хантавируса [14]. Генетическими исследованиями, проведенными в 2008 г. на базе ГНЦ ВиБ «Вектор» Роспотребнадзора, Россия, Новосибирск, подтверждена циркуляция в Бахчисарайском районе в популяции алтайских полевок (M. оbscurus) хантавируса TULV, наиболее близкого к варианту Россия 1. В настоящее время TULV относится к возбудителям с низким патогенным потенциалом, однако, описаны случаи TULV ассоциированной инфекции у лиц с иммунодефицитами [13]. Тем не менее, на данном этапе, необходимо продолжить изучение роли циркулирующих в Крыму хантавирусов в эпидемическом процессе.
Нозоареал трансмиссивных природно-очаговых заболеваний, таких как КВЭ, ИКБ, как правило, напрямую связан с ареалом обитания переносчиков, в данном случае это иксодовые клещи и комары, для которых благоприятные условия обитания и размножения существуют на всей территории Крымского полуострова. Этим и объясняется практически повсеместное распространение иммунных к возбудителям этих нозоформ доноров.
Таким образом, установлено, что здоровое население Крыма имеет антитела ко всем исследуемым возбудителям природно-очаговых инфекций (ВКЭ, ККГЛ, хантавирусам, ИКБ). Максимальное количество иммунных лиц с наибольшим территориальным распространением (встречается в 14 из 15 обследованных административных территорий) отмечается к возбудителю ИКБ, что подтверждается статистическими данными заболеваемости. Обнаружение антител к хантавирусам при отсутствии случаев заболевания ГЛПС может свидетельствовать о скрытом эпидемическом процессе и требует дальнейшего изучения.
Выводы:
- Проведенный сероэпидемиологический мониторинг здорового населения Крыма свидетельствует о наличии иммунной прослойки к возбудителям природно-очаговых инфекций: КВЭ, ИКБ, ККГЛ, хантавирусам, что, по-видимому, связано с активной циркуляцией возбудителей указанных болезней на полуострове.
- Отсутствие местных случаев заболеваний у людей хантавирусной инфекцией (геморрагической лихорадкой с почечным синдромом), может быть обусловлено циркуляцией хантавирусов с низким патогенным потенциалом.
- Для объективной оценки эпидемиологической ситуации, проведения своевременных противоэпидемических мероприятий, определения роли возбудителей в эпидемическом процессе, необходимо продолжить изучение циркуляции возбудителей природно-очаговых инфекций в Крыму.
- Необходимо проведение комплексного анализа пространственного распространения различных видов животных, являющихся резервуарами, источниками и переносчиками для вышеуказанных зоонозов для определения границ природных очагов этих нозоформ.
[1] В 2017 году в Крыму зарегистрирован завозной случай ГЛПС из Рязани